Un nuevo fármaco reduce el riesgo de progresión del tumor en uno de los tipos de cáncer de mama más frecuentes
Diseñado para tomar como una pastilla diaria, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo
Un nuevo fármaco reduce de forma significativa el riesgo de progresión del tumor en pacientes con cáncer de mama receptor de estrógeno (ER en sus siglas en inglés) positivo y HER2 negativo (ER+/HER2-), uno de los tipos de cáncer de mama más frecuentes. Según revelan los resultados del ensayo de fase II SERENA-2, presentados en la 45ª edición del Simposio sobre el cáncer de mama del San Antonio 2022, que se celebra del 6 al 10 de diciembre, el medicamento camizestrant, desarrollado por la farmacéutica AstraZeneca, mejora notablemente la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) -el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer- en estas pacientes, en comparación con el anterior tratamiento. Para este cáncer la terapia habitual es el tratamiento endocrino, que modula e inhibe el ER, impulsor del crecimiento de estos tumores. Sin embargo, la gran mayoría de los tumores desarrollan resistencia a las terapias endocrinas disponibles, por lo que es necesario encontrar alternativas. Los fármacos SERD (degradadores selectivos del ER) de nueva generación, orales y potencialmente más efectivos, como el camizestrant, son un área de intensa investigación en este tipo de cáncer de mama, el más común en todo el mundo -aproximadamente el 70 por ciento de los tumores diagnosticados son de este tipo-, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020.
Resistencia a las terapias endocrinas
«La mayoría de los tumores eventualmente desarrollan resistencia a las terapias endocrinas disponibles y comúnmente adquieren una mutación en el gen que codifica para el ER, ESR1. Los SERD, como fulvestrant, pueden bloquear la actividad del ER en tales casos» explica la doctora Mafalda Oliveira, investigadora del grupo de cáncer de mama del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncóloga médica del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona.
«Estos tumores con mutación en ESR1 tienen una activación constitutiva del ER y presentan un peor pronóstico, por lo que se necesitan nuevas opciones terapéuticas. En ese sentido los fármacos orales SERD de próxima generación tiene el potencial de inactivar la señalización de crecimiento, lo cual es especialmente importante en el contexto de tumores con mutaciones en ESR1», añade la investigadora.
Actualmente fulvestrant es el único fármaco SERD aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento del cáncer de mama, y debe administrarse mediante inyección intramuscular en el consultorio de un médico. Los investigadores están trabajando para desarrollar nuevos SERD más eficaces y de fácil administración como el camizestrant, que se toma como una pastilla diaria.
«Se trata del primer ensayo de fase 2 que investiga varias dosis de un fármaco SERD de próxima generación frente a fulvestrant en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ HER2˗ avanzado con recurrencia o progresión de la enfermedad después recibir tratamiento endocrino», señala Oliveira, que ha estado involucrada en el desarrollo de esta molécula y es la coordinadora internacional del estudio SERENA-2.
«Los resultados del estudio demuestran que globalmente camizestrant es estadística y clínicamente superior a fulvestrant en términos de aumento de la supervivencia libre de progresión » afirma Oliveira.
En la población estudiada el nuevo fármaco redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 42 por ciento con la dosis de 75 mg (mediana de SLP de 7.2 vs 3.7 meses) y en un 33 por ciento con la dosis de 150 mg (mediana de SLP de 7.7 vs 3.7 meses), comparado con el anterior tratamiento.
Entre los pacientes que presentaban una mutación ESR1, camizestrant mostró una reducción del 67 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con una dosis de 75 mg y una reducción del 45 por ciento con 150 mg en comparación con los que recibieron fulvestrant. También se observó eficacia en pacientes sin una mutación ESR1 detectable, con una reducción del 22 por ciento y del 24 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con 75 mg y 150 mg, respectivamente.
Mejor control de la enfermedad en metástasis
Camizestrant también demostró un mejor control de la enfermedad en pacientes con metástasis pulmonares o hepáticas, donde se mostró una reducción del 67 por ciento y del 45 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con dosis de 75 mg y 150 mg, respectivamente, así como en pacientes que habían recibido un tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.
Según Mafalda Oliveira, «los resultados de este estudio respaldan la continuación del desarrollo de camizestrant en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos», afirma Oliveira. «Estos resultados son dignos de mención y pueden reactivar el entusiasmo por el desarrollo de SERD orales en el cáncer de mama», concluye.
